【収録内容】

【概要編】

■はじめに

　・医薬品GMPとは何か――Good Manufacturing Practiceの定義と役割
　・日本・米国・EU・PIC/Sの規制枠組み概説
　・グローバル化が進む医薬品業界でGMP規制の違いを理解することの重要性
　・本セミナーの目的と構成

■GMP誕生の歴史と変遷

　・米国における19世紀の食と薬をめぐる問題
　・「食品医薬品法」（ワイリー法：1906年）の制定
　・スルファニルアミド・エリキシール中毒死事件（1937年）
　・連邦食品・医薬品・化粧品法（FDC法：1938年）
　・ミラー改正法・デューラム・ハンフリー改正法
　・工場査察改正法（1953年）
　・サリドマイド事件とキーホーバー・ハリス医薬品改正法（1962年）
　・医薬品GMP基準の制定（1963年）
　・IND（治験薬）規則・バリデーションの考え方の誕生
　・GMPの改正とFDAによる禁輸措置
　・GAMP（Good Automated Manufacturing Practice）の誕生
　・ヘパリン ナトリウムの副作用事件（2008年）とサプライチェーンのグローバル化
　・FDA Safety and Innovation Act（FDASIA：2012年）
　・サイト選択モデル（SSM）の導入

■21世紀に向けての医薬品cGMP

　・なぜ製薬業界は技術革新に遅れたのか
　・FDA近代化法
　・FDA cGMPs for the 21st Century Initiative（2004年）
　・リスクベースドアプローチとは
　・製品とプロセスの理解・リスクベースドアプローチの効能
　・cGMPの改革と21 CFR Part 11の改定
　・PIC/S GMP Annex 11改定版（2013年）
　・ASTM International
　・GAMP 5の概要と5つのキーコンセプト

■医薬品品質保証の変遷

　・GMPの誕生
　・1900〜1950年代：品質管理の時代
　・プロセス産業とディスクリート産業
　・GMPにおけるハード（施設・設備）とソフト（文書・手順）
　・GMPの3原則
　・J-GMPの国際整合とPIC/Sへの加盟
　・ICHとPIC/Sの活動と役割
　・PIC/S GMPとEU GMPの並行関係
　・GMP統一の動き（ICH Q7・PIC/S）

■Quality Cultureとは

　・Quality Cultureの定義と重要性
　・GMPの3原則が日本と海外で異なる点

■三極の規制の相違

　・対象範囲の違い（日本・米国・欧州）
　・変更管理の手続きの違い
　・年次報告制度の違い
　・ガイドラインの構成の違い

■データ不正とその代償

　・はたしてセキュリティや監査証跡機能を付ければ電子記録は信頼できるのか？
　・21 CFR Part 11はもう古い
　・データインテグリティの誤解（改ざんの定義・意図した変更とは）
　・データインテグリティに関するSOP作成の留意点
　・アウェアネスにより多くの問題に気付く
　・なぜデータインテグリティは企業にとってハードなのか
　・データインテグリティを脅かすリスクの例

■Part 11からデータインテグリティへ

　・21 CFR Part 11の変遷と現在の位置付け

■FDA査察とSelf Inspection

　・FDAが査察を行う理由
　・どんな企業がFDA査察官に安心感を与えるか
　・Self Inspectionとデータインテグリティに関するMHRAの期待
　・自己点検（Self Inspection）の重要性と実施方法
　・監査担当者の要件と力量（competence）
　・FDA査察の種類・目的・評価（NAI・VAI・OAI）
　・Compliance Programとは
　・FDA Form 483・監査報告書
　・\"15分ルール\"

■製造所からの出荷の管理

　・出荷判定のあり方について
　・QP（Qualified Person）の義務と責任
　・出荷判定に関するQPの権限
　・GMP省令 第12条 製造所からの出荷の管理

■GMPに関する質疑応答

　・セミナー中に寄せられたGMP全般に関する質問と回答

■FDA査察とCAPA

　・なぜGMPが必要か？
　・なぜ製造販売業者との取り決めが重要なのか
　・なぜ原料等の供給者の管理が重要なのか
　・なぜ外部委託業者の管理が重要なのか
　・なぜ滅菌バリデーションが必要か
　・微生物の死滅曲線・なぜ無菌試験ではダメなのか
　・FDAと洗浄バリデーション（FDAの洗浄バリデーションに対する6つの期待）
　・なぜICH Q9（R1）改正が行われたのか
　・ICH Q10ガイドラインとCAPA
　・CAPAとは？修正・是正処置・予防処置の違い
　・是正処置の考え方と実施
　・周知徹底・教育訓練は是正処置にはならない
　・根本的原因（Root Cause）を見極める
　・不適合発生の原因分析フロー
　・FDAの査察の傾向

【三極比較編】

■EU GMPの構造と仕組み

　・EU GMPの歴史的背景（1992年以前から現在まで）
　・EU GMP指令の構造・EU GMPガイドの構造
　・EU GMPの柔軟性原則
　・EU GMPの附属書（Annexes）一覧と概要
　・EU GMPの全体構造・英国のオレンジガイド
　・最新のEU GMP動向（改訂Annex 1本格適用・デジタル技術・ATMPs等）

■米国GMPの構造と仕組み

　・米国GMPの法的枠組み（FDC法・21 CFR）
　・米国GMPの更新メカニズム・米国GMPの情報源

■日本GMPの構造と仕組み

　・日本GMPの法的枠組み・日本GMPの主要な特徴
　・日本GMPの更新メカニズムと情報源
　・国際的な調和の取り組みと今後の動向

■PIC/S GMPと国際調和の動き

　・PIC/Sの概要と役割・PIC/Sの組織と活動
　・PIC/S GMPガイドの特徴・国際調和の進展

■国際的なGMP基準の比較

　・GMP要件の比較（規制構造・文書要件の違い）
　・査察の焦点と観察事項の違い
　・特定の領域における詳細要件の差異
　・先端治療医薬品（ATMPs）に関する違い
　・情報アクセスの違い
　・グローバル製造における実務的影響

■規制当局による査察の実施方法の比較

　・PMDA GMP査察の実施方法
　・FDA cGMP査察の実施方法
　・EU GMP査察の実施方法
　・PIC/S GMP査察の実施方法
　・規制当局の査察慣行の比較表

■最近のGMP査察結果と傾向

　・PMDA：最近の査察結果と傾向
　・FDA：最近の査察結果と傾向
　・EU GMP：最近の査察結果と傾向
　・PIC/S：最近の査察結果と傾向
　・最近のGMP査察結果と傾向の比較表

【PIC/S編】

■PIC/S概要

　・PIC/S（医薬品査察協定および医薬品査察共同スキーム）の概要
　・PIC/S GMPガイドラインの概説・近年の主な改訂
　・PIC/S GMP大規模改訂（2025〜2026年改訂進行中）
　・PIC/Sへの加盟までのステップ・加盟審査および再審査
　・米国（FDA）のPIC/S加盟（2011年1月）
　・日本のPIC/S加盟申請（2012年3月）と加盟申請後の6年間
　・PIC/S GMP対応のために重要なこと
　・PIC/Sの査察対応と起こりうる査察関連問題

■PIC/S GMPの構成

　・PIC/S GMP ガイドライン パート1 目次（第1〜9章）
　・PIC/S GMP Annexes 一覧
　・Annex 1（無菌医薬品の製造）改定
　・Annex 16（オーソライズドパーソンによる認証およびバッチ出荷判定）新設

■第1章 医薬品品質システム

　・医薬品品質システムの原則
　・QM・QA・QCの関係
　・ISO-9001：2015におけるPDCAサイクル
　・ICH Qトリオ（Q8・Q9・Q10）
　・ICH Q10における医薬品品質システムの4要素
　・出荷判定のあり方（QP制度・欧州のQP・QPの義務と責任・出荷判定に関するQPの権限）
　・GDP（Good Distribution Practice）が必要になった背景・偽造医薬品問題
　・マネジメントレビュ（経営者による見直し）とは
　・サプライチェーンの管理

■第2章 要員

　・要員の基本要件
　・主要要員（製造責任者・品質部門責任者）の役割と責任
　・トレーニングと力量評価・外部要員の管理

■第3章 施設および設備

　・設計・建造・維持管理の原則
　・製造区域・保管区域・品質管理区域の要件
　・ユーティリティ（水・空気等）の管理
　・設備の設計・維持管理・洗浄

■第4章 文書化

　・文書化システムの原則
　・文書の種類（手順書・仕様書・記録など）
　・電子記録の管理・バッチ記録の要件

■第5章 製造

　・製造プロセスの原則
　・汚染防止・交叉汚染の防止
　・バリデーションの原則・製造関連の主要要件

■第6章 品質管理

　・品質管理の原則・品質管理試験室の要件
　・試験の実施と参照品・保存品
　・オンゴーイング安定性試験・試験法の技術移転

■第7章 外部委託

　・外部委託の原則
　・なぜ外部委託業者・原料供給者の管理が重要か
　・契約委託者の責任・契約受諾者の責任・契約の要件

■第8章 苦情と製品回収

　・苦情と製品回収の原則・要員と組織
　・品質不良の可能性を含む苦情の処理および調査手順
　・調査と意思決定
　・根本原因分析と是正処置および予防処置
　・製品回収とその他の潜在的リスク低減措置

■第9章 自己点検

　・自己点検（Self Inspection）の重要性
　・Self Inspectionとデータインテグリティに関するMHRAの期待
　・自己点検の原則と実施方法
　・監査担当者の要件

■Annex I 無菌医薬品の製造

　・PIC/S GMP Annex I 改定の概要
　・無菌医薬品の製造 目次
　・ドキュメントマップ
　・無菌性保証（SAL：Sterility Assurance Level）
　・微生物の死滅曲線・無菌試験と無菌性保証の限界
　・医薬品向けの滅菌バリデーションに関するガイドラインや基準
　・無菌操作法と最終滅菌の比較

【米国編】

■米国の法令

　・米国における法規制と行政指導の体系
　・連邦食品・医薬品・化粧品法（FDC法）
　・Federal Register（連邦広報）
　・連邦規則集（CFR）の構成

■cGMPとは

　・cGMPの定義と重要性
　・医薬品GMPの制定から現在まで
　・なぜcGMPはそれほど重要なのか

■FDA概要

　・FDAのミッション・FDAの予算と組織
　・CDER（医薬品評価研究センター）の役割と組織
　・OII（Office of Inspections and Investigations：査察・調査局）の概要（旧ORA・2024年10月改組）
　・OIIによる査察国と定期査察・特別査察の措置

■FDA査察の動向

　・サイト選択モデル（SSM）の仕組みとリスク評価
　・2015年以降の外国製造施設査察へのシフト
　・「査察されたことのない」施設の評価（2019年度）
　・国別リスクに応じた査察頻度の設定
　・OAI指定率と同意率の推移
　・パンデミックと承認前査察（PAI）への影響
　・ミッションクリティカルと代替アプローチ

■システム査察

　・システム査察（System-based Inspection）の概念と実施方法

■21 CFR Part 211 cGMP

　・サブパートA 一般規定（適用範囲・定義）
　・サブパートB 建物・施設
　・サブパートC 設備
　・サブパートD〜E 製造・プロセス管理の制御
　・サブパートF 包装・表示の管理
　・サブパートG ホールド・サンプリング・試験
　・サブパートH 保留中の医薬品の管理・調査・基準外
　・サブパートI 試験室管理
　・サブパートJ 記録および報告（バッチ記録・生産記録レビュー・苦情ファイル等）
　・サブパートK 返品および回収された医薬品

■CFRとは

　・CFR（Code of Federal Regulations：連邦行政規則集）の概要
　・米国には50のCFRが存在し、21分冊が「Food and Drug」（FDA所管）
　・21 CFRのPart構成（Part 1〜1,499）とカテゴリー別区分
　・FDAガイダンスの位置付け（業界向けガイダンス・FDA職員向けガイダンス）と代替方法の採用

■査察妨害行為に関するガイダンス

　・査察妨害行為ガイダンスの概要と事例

■リモート査察ガイダンス

　・COVID-19公衆衛生緊急事態中の医薬品製造施設のリモートインタラクティブ評価業界向けガイダンスの概要
　・リモート評価の計画（施設の選択・通知・準備）
　・リモート評価の実施（技術的要件・文書とレコードの評価）
　・リモート評価の結論
　・事前承認査察（PAI）のコミットメントとリモート評価の影響
　・Warning Letterの発行例

【日本編】

■PIC/S GMP活用の考え方

　・PIC/S GMPガイドラインを活用する際の考え方（H24.2/1付け監視指導・麻薬対策課事務連絡）
　・改正GMP省令との関係

■GMP省令の一部改正

　・2025年薬機法改正と医薬品GMP関連動向
　・PMDA査察運用の透明化（2025年〜）
　・改正GMP省令 目次
　・改正GMP省令の要点（追加・変更の要件）
　・改正GMP省令の公布・施行まで
　・改正GMP省令の主要条項（製造管理・品質管理・設備管理・文書管理・変更管理・逸脱管理等）

■GMP査察

　・日本におけるGMP査察の調査権者
　・日本における医薬品製造業許可制度
　・欧州当局による査察（PMDA・EU当局の相互査察）