【監修】　株式会社イーコンプライアンス 代表取締役　村山 浩一

【主な略歴】

1986年4月
　日本ディジタルイクイップメント株式会社（日本DEC） ソフトウェアサービス部 入社
　GCP管理システム・症例データ管理システムの企画・開発担当（現ClinicalWorks/GCP/CDM）
　改正GCP（J-GCP）に対応した標準業務手順書作成コンサルティング
　製薬業界におけるドキュメント管理システム導入コンサルティング
　1988年にATR（株式会社国際電気通信基礎技術研究所：京都府精華町）でニューラルネットの研究に携わる（研究補助員）
1999年2月
　日本アイ・ビー・エム株式会社　コンサルティング事業部　入社
　NYのTWG（The Wilkerson Group）で製薬業界に特化したコンサルタントとして研修
　製薬企業におけるプロセス　リエンジニアリング担当
　Computerized System Validation(CSV)、21 CFR Part11 コンサルティング
2001年7月
　IBM認定主幹コンサルタント
　アイビーエム・ビジネスコンサルティングサービス株式会社へ出向
　マネージング・コンサルタント
2004年7月
　日本アイ・ビー・エム株式会社　退社
2004年8月
　株式会社イーコンプライアンス設立　現在に至る。

詳しい経歴はこちら

村山浩一は、長年にわたり製薬・医療機器産業のコンプライアンス支援に携わり、500社以上の企業を支援してきた実績を持ちます。核酸医薬品をはじめとする次世代モダリティのCMC・品質管理においては、配列関連不純物の分離分析・規格設定から、国内考慮事項通知・EMA/FDAガイダンス・OSWG白書を踏まえた規制対応まで横断的に理解し、統一基準が未確立ななかで「説明可能な管理戦略」を自ら設計する実務を支援しています。ICH一般原則と各極ガイダンスを踏まえた体系的かつ実践的な解説に定評があります。

【関連の活動など】

• 日本PDA　第9回年会併催シンポジウム　21 CFR Part 11その現状と展望
• 日本製薬工業協会　医薬品評価委員会　基礎研究部会主催（東京）
• 東京大学大学院医学系研究科　臨床試験データ管理学講座などにて多数講演。など

■第1章　核酸医薬品とは（基礎・モダリティ）
　・核酸医薬品とは（化学合成の合成高分子・次世代モダリティ）
　・各種モダリティ（ASO・siRNA・アプタマー）とアンチセンスの2タイプ
　・低分子・抗体医薬との違い、【最新】反映する規制・原典 早見表
　・なぜ品質管理が難しいか（配列関連不純物・修飾・近縁不純物・規制未確立）

■第2章　化学構造・修飾・合成
　・核酸の基本構造（塩基・糖・リン酸ジエステル）
　・修飾核酸（ホスホロチオエート/PS＝ジアステレオマー、糖部・塩基部修飾）と修飾の目的
　・固相ホスホロアミダイト法の合成サイクル（脱保護→カップリング→キャッピング→酸化/硫化）
　・合成効率と配列関連不純物の必然性

■第3章　不純物の由来と種類
　・不純物の3つの由来（原料由来・製造過程由来・保存中由来）と代表例（n±1・脱プリン体等）
　・保存中の分解と安定性、国内非臨床GLの不純物4分類
　・製品不純物 vs 工程不純物（CQAとしての評価）
　・不純物管理の全体像（同定→評価→管理→安定性）

■第4章　不純物の分離・分析（同定）
　・分析の全体像（分離→検出→同定）
　・IP-RP HPLC（イオンペア逆相）と陰イオン交換（AEX）クロマトグラフィー
　・LC-MSによる質量・配列の同定と留意点
　・分離困難な不純物（位置異性体・ジアステレオマー）への直交手法による対応

■第5章　品質試験・安定性・規格設定
　・品質評価の全体像（複数試験の組合せによる総合評価）と代表的な品質試験項目
　・安定性試験：核酸特有の品質変化とデータの品質管理への反映
　・規格設定の基本と実務課題（統一基準未確立下での根拠づけ・説明可能性）
　・一体設計と開発段階に応じた品質（初期は柔軟・後期は厳格化/確定）

■第6章　規制と品質保証
　・【最新】規制の全体像：ICH（Q3A/B・Q6B）の限界と専用ガイダンス、一般原則の準用
　・【最新】国内のガイダンス（考慮事項通知2018＋Q&A2022・非臨床GL2020・AMED研究班）
　・【最新】欧米・業界の動向（EMAドラフトGL・FDA・OSWG白書）
　・統一規制基準が未確立であることの含意、開発段階に応じた不純物管理のケース

■第7章　総括
　・全体総括：品質管理の要点5つ（特性理解・不純物は必然・直交分析・一体設計・規制対応）
　・明日から始める3ステップ（不純物の棚卸し→分離同定法整備→最新ガイダンス確認と根拠文書化）