はじめに

1. ICH-Q3E 以前の状況

2. ICH-Q3E のコンセプトペーパー（CP）

3. ICH-Q3Eトピックの議論の現状

4. 想定される日本固有の考慮点

5. ICH-Q3Eガイドライン作成に関する今後の予定

はじめに

1. EU におけるE&L のガイドライン

1.1 EMA ガイダンス（1）

1.2 EMA ガイダンス（2）

1.3 欧州薬局方（EP）

2. 米国の規制及び規格

2.1 米国薬局方（USP）

2.1.1 USP <661>

2.1.2 USP <1663>

2.1.3 USP <1664>

2.2 連邦規則コード（1）

2.3 連邦規則コード（2）

2.3.1 FDA ガイダンス

はじめに

1. PQRI：Product Quality Research Institute

2. BPSA：Bio-Process Systems Alliance，BPOG：BioPhorum Operations Group

はじめに

1. GC/MS の仕組み

2. GC/MS（ALS 法）を用いたExtractables（抽出物）試験

3. GC/MS（HS 法）を用いたExtractables（抽出物）試験

4. GC/MS を用いたLeachables（浸出物）試験

はじめに

1. LC/MS の仕組み

2. LC/MS を用いたExtractables（抽出物）試験

3. LC/MS を用いたLeachables（浸出物）試験

はじめに

1. ICP 質量分析計（ICP/MS）の仕組み

2. ICP/MS 測定時の注意点

3. ICP 質量分析計を用いたExtractables（抽出物）試験

4. ICP 質量分析計を用いたLeachables（浸出物）試験

5. バリデーションの評価項目及びシステム適合性の例

はじめに

1. E&L に関する各種用語

2. 変異原性・変異原性発がん性

3. 変異原性・変異原性発がん性以外のエンドポイント

3.1 情報調査

3.2 許容量設定に十分なデータが得られない場合の対応

3.2.1 経口投与

3.2.2 注射投与

3.2.3 吸入投与

3.2.4 皮膚投与

3.2.5 その他の注射経路

3.3 許容量設定に十分なデータが得られる場合の対応

3.3.1 許容量設定の基本的な考え方

3.3.2 F1 ＝種間の外挿を考慮するための係数

3.3.3 F2 ＝個体間の変動を考慮するための係数

3.3.4 F3 ＝短期間曝露の毒性試験を考慮するための係数

3.3.5 F4 ＝毒性の重篤性を考慮するための係数

3.3.6 F5 ＝ NO（A）EL が得られない場合に適用する係数

3.3.7 F6 ＝曝露経路の違い（例：経口と注射の違い）を考慮するための係数

3.3.8 F7 ＝リードアクロスを使用する場合に適用される係数

おわりに

はじめに

1. バイオ医薬品製造工程でのシングルユース製品の使用

1.1 バイオ医薬品製造工程におけるシングルユース製品

1.2 シングルユース製品のリスクマネジメント

1.2.1 不溶性異物

1.2.2 不溶性微粒子

1.2.3 エンドトキシン，微生物等

1.2.4 Extractables（抽出物）及びLeachables（浸出物）（E&L）

1.3 シングルユース製品におけるE&L の概要

2. シングルユース製品のE&L 試験の流れと注意点

2.1 E&L 試験の流れ

2.1.1 情報収集

2.1.2 Extractables（抽出物）試験

2.1.3 リスクアセスメント

2.1.4 Leachables（浸出物）試験

2.2 シングルユース製品を構成する部材とその材質

2.3 シングルユース製品の滅菌

2.4 シングルユース製品の流通

2.5 シングルユース製品の使用

2.6 シングルユース製品のExtractables（抽出物）試験

2.6.1 サンプルの準備における注意点

2.6.2 抽出液の調製における注意点

3. Extractables（抽出物）の化学的特性と分析戦略

3.1 Extractables（抽出物）の化学的特性

3.2 Extractables（抽出物）の分析戦略

3.2.1 Extractables（抽出物）の分析方法

3.2.2 分析方法の妥当性

3.2.3 Extractables（抽出物）の報告

おわりに

はじめに

1. 凍結乾燥プロセス: 主な利点と関連する課題

1.1 凍結乾燥プロセス概要

1.2 包装資材との相互作用

1.3 凍結乾燥製剤に用いられるE&L 試験対象包装資材例

2. 相互作用メカニズム：ガス放出と漸進的蓄積

3. 凍結乾燥製剤に関するE&L の規制フレームワーク

3.1 FDA ガイドライン

3.2 EMA ガイドライン

4. 凍結乾燥製剤特有のリスク

4.1 再溶解によるリスク

4.2 分析の複雑さと適切なブランクサンプルの準備

5. E&L リスクを軽減するための戦略

おわりに

はじめに

1. 化学分析を併用した医療機器の生物学的安全性評価

2. 毒性学的懸念の閾値及び許容限度値に基づいた医療機器の安全性評価

3. E&L 分析

4. 生物学的安全性試験用標準材料の開発

おわりに

はじめに

1. 生物学的安全性評価における化学的キャラクタリゼーションの位置づけ

2. 化学的キャラクタリゼーションの手順

2.1 分析試験項目及び測定方法

2.2 閾値の設定

2.2.1 AET（Analytical Evaluation Threshold）

2.2.2 DBTの設定

2.2.3 不確実係数（UF）

2.3 検体の選定

2.4 抽出

2.5 抽出液の調製

2.6 定量

2.7 同定

3. 毒性学的リスクアセスメント

3.1 医療機器から体内への移行量（ばく露量）の推定

3.1.1 放出動態情報からのEEDmax推定

3.2 毒性学的スクリーニング限界（TSL: Toxicological screening limit）

3.3 毒性学的情報の入手

1) TI算出の出発点（POD: Point of departure）選択

2) 不確かさ係数（UF: Uncertainty factor）の決定

3) 非発がん性の全身影響をエンドポイントとしたTIの算出

3.4 リスク評価

おわりに

はじめに

1. E&L 試験における重要事項

1.1 E&L 試験全般における見落としがちな重要事項

1.2 Extractables（抽出物）試験の注意点

1.3 Leachables（浸出物）試験における注意事項

1.4 変更管理に関する注意点

2. 方法論的検証

3. 毒性学的リスクアセスメント

4. FDA の指摘事項例

おわりに

※ 本書の内容は、ICH Q3Eガイドライン作成検討中の情報に基づいており、最終ガイドラインの内容により変更が生じる可能性がございます。
※ 各章の内容は、執筆時点での最新情報に基づいています。