【監修】　　株式会社イーコンプライアンス 代表取締役　村山 浩一

【主な略歴】

1986年4月
　日本ディジタルイクイップメント株式会社（日本DEC） ソフトウェアサービス部 入社
　GCP管理システム・症例データ管理システムの企画・開発担当（現ClinicalWorks/GCP/CDM）
　改正GCP（J-GCP）に対応した標準業務手順書作成コンサルティング
　製薬業界におけるドキュメント管理システム導入コンサルティング
　1988年にATR（株式会社国際電気通信基礎技術研究所：京都府精華町）でニューラルネットの研究に携わる（研究補助員）
1999年2月
　日本アイ・ビー・エム株式会社　コンサルティング事業部　入社
　NYのTWG（The Wilkerson Group）で製薬業界に特化したコンサルタントとして研修
　製薬企業におけるプロセス　リエンジニアリング担当
　Computerized System Validation(CSV)、21 CFR Part11 コンサルティング
2001年7月
　IBM認定主幹コンサルタント
　アイビーエム・ビジネスコンサルティングサービス株式会社へ出向
　マネージング・コンサルタント
2004年7月
　日本アイ・ビー・エム株式会社　退社
2004年8月
　株式会社イーコンプライアンス設立　現在に至る。

詳しい経歴はこちら

村山浩一は、長年にわたり製薬・医療機器産業のコンプライアンス支援に携わり、500社以上の企業を支援してきた実績を持ちます。プロセスバリデーションはGMP対応の根幹をなす重要テーマであり、計画書・記録書・報告書の適切な作成と、FDAガイダンス・PIC/S GMP Annex 15に準拠した実施手順の習得が求められます。本講座では、適格性評価（DQ・IQ・OQ・PQ）からライフサイクルアプローチ（Stage 1〜3）、継続的プロセス検証（CPV）まで、実務に直結した内容を分かりやすく解説します。

【関連の活動など】

• 日本PDA　第9回年会併催シンポジウム　21 CFR Part 11その現状と展望
• 日本製薬工業協会　医薬品評価委員会　基礎研究部会主催（東京）
• 東京大学大学院医学系研究科　臨床試験データ管理学講座などにて多数講演。など

【収録内容】

第1章　プロセスバリデーションの重要性
　・バリデーションの考え方の誕生（1970年代の薬害死亡事故を契機としたFDA規制の変遷）
　・バリデーションとベリフィケーションの違い（未来形vs過去形）
　・バリデーションの定義（日本GMP省令・FDA 2011年ガイダンス・PIC/S Annex 15の比較）
　・本日の主要略語一覧（VMP・URS・FAT/SAT・DQ/IQ/OQ/PQ・PPQ・CPV・CQA・CPP 等）
　・プロセスバリデーションの概念と重要性（PIC/S GMP Annex 15での位置づけ）
　・プロセスバリデーションの必要性と適用タイミング
　・錠剤製造におけるプロセスバリデーション例（処方開発・原材料調達・混合造粒・圧縮・包装）
　・プロセスバリデーションに関するグローバルの規制要件
　　（FDA 2011年ガイダンス／PIC/S GMP Annex 15 2023年施行／ICH Q8〜Q11／WHO／バリデーション指針）

第2章　適格性評価とは
　・適格性（Fitness for purpose）の概念
　・原薬GMPガイドラインによるDQ/IQ/OQ/PQの定義と実施内容
　　IQ（据付時）：正しく据え付けられたかの確認
　　OQ（運転時）：ワーストケーステストによるプロセスパラメータのチャレンジ
　　PQ（性能）：恒常的に規格合格製品を生産できることの実証・変動要因の管理
　・FDAプロセスウィンドウ
　・PQ／PPQ／PV／CPVの関係整理（設備vs工程、FDA Stage 1〜3との対応）
　・構造設備における適格性評価とプロセスバリデーションの関係（コンピュータ化システム・CSVの位置づけ）

第3章　バリデーションとは
　・医薬におけるバリデーションの定義（FDA 1987年ガイドライン）
　・不安定なプロセスvs安定なプロセス（Total Variation・Spec Limits）
　・PIC/S GMP Annex 15のバリデーション実施対象（設備・システム・装置・プロセス・ユーティリティ）
　・コンピュータ化システムとは（ソフトウェア制御システムの4カテゴリ）
　・GMPハードとGMPソフトの両面でのGMP原則達成
　・CSV・適格性評価・バリデーションの関係

第4章　FDAの段階的アプローチ
　・Stage 1: プロセス設計（Process Design）
　　CQA・CPPの特定、設計空間（デザインスペース）確立、DOE・リスク分析ツールの活用
　・Stage 2: プロセス適格性評価（Process Qualification）
　　設備・ユーティリティの適格性評価 ＋ PPQプロトコルの作成・実行（通常3バッチ以上）
　・Stage 3: 継続的プロセス検証（Continued Process Verification）
　　SPC・管理図・CAPA・定期レビューによる商業生産中の継続的モニタリング

第5章　PIC/S GMP Annex 15のアプローチ
　・Annex 15目次と適格性評価・バリデーションのステージ
　　（URS→FAT/SAT→DQ→IQ→OQ→PQ→PV の流れ）
　・プロセスバリデーションアプローチの3種類
　・Annex 15のポイント（ICH Q8デザインスペース・PAT活用、ICH Q9品質リスクマネジメントとの整合）
　・ユーティリティ適格性評価・輸送のベリフィケーション・包装バリデーション
　・アプローチ1: 伝統的アプローチ（Traditional Approach）―3ロット以上の予測的バリデーション
　・アプローチ2: 継続的プロセス検証（Continuous Process Verification）―QbDベース・リアルタイムモニタリング
　・アプローチ3: ハイブリッドアプローチ（Hybrid Approach）―伝統的＋継続的の組み合わせ
　・オンゴーイングプロセスベリフィケーション（Ongoing Process Verification）

第6章　プロセスバリデーションの実施手順
　・ステップ1: バリデーションマスタープラン（VMP）の作成
　・ステップ2: プロセスバリデーションプロトコルの準備（CQA・CPP・サンプリング計画・受け入れ基準）
　・ステップ3: 前提条件の確認（設備適格性・試験法バリデーション・人員教育・サプライヤ適格性）
　・ステップ4: 適切なバリデーションアプローチの選択
　・ステップ5: バリデーション範囲とサンプリング計画の決定（統計的手法・Cpk）
　・ステップ6: 最悪条件でのテストとチャレンジテストの実施（変動要因・ユーティリティ・環境要因）
　・ステップ7: バリデーション活動の実施と文書化（データ完全性・逸脱管理・CAPA・バリデーション報告書）
　・ステップ8: 継続的プロセス検証の実施（SPC・管理図・定期的プロセスレビュー）
　・ステップ9: 変更管理とリスク評価に基づくアプローチ
　・並行出荷（Concurrent Release）の要件と適用条件
　・コンピュータ化システムのバリデーション（CSV：IQ/OQ/PQ・ベンダー評価・データ完全性）

第7章　バリデーション指針
　・バリデーション基準の改定（薬生監麻発0428第2号、2021年4月28日）
　・バリデーションの目的と検証事項
　・バリデーション計画書の記載事項・責任者の業務
　・バリデーションの種類
　　①適格性評価（DQ/IQ/OQ/PQ）　②プロセスバリデーション（予測的・コンカレント）
　　③洗浄バリデーション　④再バリデーション　⑤変更時のバリデーション
　・バリデーション報告書の記載事項

第8章　用語の定義
　・FDAプロセスバリデーションガイドライン（2011年）に基づく定義
　　（プロセスバリデーション・プロセス設計・PPQ・CPV・管理状態・並行出荷 等）
　・PIC/S GMP Guide PE 009-17, Annex 15（2023年）に基づく定義
　　（適格性評価・DQ/IQ/OQ/PQ・洗浄バリデーション・Traditional Approach・CPV・CQA・CPP 等）