株式会社イーコンプライアンス

新薬・ジェネリック開発にむけた天然物創薬への留意点
　新薬になりえる有用微生物は本当にもうないのか・・・
　製造ラインを見据えて開発段階で知っておくべきことは・・・
　同定解析準備；装置/試薬から実際の解析方法とは・・・

PIC/Sに対応した試験室/製造現場での微生物管理への留意点
　微生物試験管理と再試験/バリデーション対応とは・・・
　3極局方/GMPに適合する環境モニタリング方法とは・・・
　微生物管理におけるアラート・アクションレベル/逸脱対応とは・・・

※執筆作業中につき変更の可能性ございます

2020年7月に意見公募されたICH M7 Q&A案は、変異原性不純物の管理戦略における推定パージファクターの利用に関する課題に対応するために作成されました。これは規制当局と医薬品業界間の解釈の違いや規制当局間での対応の違いを解消することを目的とし、2018年のICHシャーロット会合から議論が開始されています。

変異原性不純物のリスク評価プロセスでは、まず原薬製造ルートの不純物ハザード評価を行い、管理が必要な変異原性不純物を特定します。続いて必要なパージファクター（Required purge factor）を算出し、Teasdale等の手法を用いて予測パージファクター（Predicted purge factor）を求めます。さらに、両者の比であるパージ比（Purge Ratio）を算出して、管理オプションを選定します。パージ比が不十分な場合は、実測データなどの追加情報で妥当性を再検証することが可能です。

予測パージファクターの決定には物理化学的パラメータのスコアリング方法と判定基準の設定が必要ですが、文中のスコアリング例は著者の見解に基づくものであり規制当局の承認を得たものではありません。文中では最後にサクラミル原薬を用いた仮想事例でこのリスク評価方法を説明しています。

医薬品開発において、非臨床試験から臨床試験への移行は重要な段階です。特に初回ヒト投与（FIH）試験と有効性確認（POC）試験に向けた準備には多くの留意点があります。

FIH試験では、非臨床試験データに基づいた適切な初回投与量の設定が不可欠です。NOAEL（無毒性量）、NOEL（無影響量）、MABEL（最小生物学的効果量）などの指標が重要であり、医薬品のタイプ（低分子、バイオ、抗悪性腫瘍薬など）によって設定方法が異なります。ICH M3(R2)ガイダンスに示された早期探索的臨床試験は、候補化合物の特性を早期に評価し、開発の継続可否を迅速に判断するための有効なツールとなっています。

POC試験に向けては、臨床各相での有効性・安全性確保のため、非臨床段階で適切なデータを取得することが重要です。薬効・安全性を高精度に予測できる動物モデルの構築やバイオマーカーの活用も検討すべき課題です。また、試験プロセス全体の信頼性確保も不可欠です。

申請資料作成においては、GLP非適用試験の取り扱いや外部委託試験の信頼性確認、CTDモジュール2での適切な記載が求められます。グローバル申請を見据えた場合は、非臨床試験の実施時期や民族差（遺伝的要因を含む）への配慮も重要です。FIH試験やPOC試験をどの地域で実施するかによって、国内での関わり方が異なってきます。

これらのポイントを適切に考慮することで、効率的かつ成功確率の高い医薬品開発が可能になります。